目的 探究加味济生肾气汤对糖尿病肾病模型大鼠肾脏纤维化的作用及机制。方法 将66只SD大鼠随机分成对照组、模型组、羟苯磺酸钙组及加味济生肾气汤低、中、高剂量组,每组11只。采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导构建糖尿病肾病大鼠模型。根据分组分别给药6周后,取大鼠肾脏,HE染色观察肾脏组织病理学变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肾脏组织液中α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)、母亲DPP同源物3(mother against decapentaplegic homolog 3,Smad3)、I型胶原(collagen type I,Col-Ⅰ)、Col-Ⅲ、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。结果 与对照组相比,模型组肾小球体积增加,肾小管上皮细胞肿胀、融合、坏死,肾小球系膜区大量炎性细胞浸润。在羟苯磺酸钙组、加味济生肾气汤中剂量组和加味济生肾气汤高剂量组中,上述病理表现得以缓解,且肾小管间质纤维化程度降低。与模型组比较,羟苯磺酸钙组、加味济生肾气汤高剂量组大鼠肾组织α-SMA、Smad3、Col-III、ColI、TGF-β、VEGF水平均显著降低(P<0.05)。结论 加味济生肾气汤可减缓糖尿病肾病大鼠的肾脏纤维化进程,其作用机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路有关。 |