| 目的 探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法 小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD 组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H 组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪检测小鼠血脂水平;手持血糖仪检测小鼠空腹血糖水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠空腹血清胰岛素、血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1 水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR);实时荧光定量聚合酶链式反应(rea ltime-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测皮下脂肪组织中IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA 表达水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测皮下脂肪组织胰岛素受体和c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminal kinase,JNK)炎症信号通路的相关蛋白磷酸化水平。结果 Fenu/L 组、Fenu/H 组小鼠的体重、空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠的血清IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白水平及皮下脂肪组织IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA 表达水平显著低于HFD 组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠皮下脂肪组织中p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平高于HFD组。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠皮下脂肪组织中c-JUN、p-c-JUN、JNK 和p-JNK 蛋白表达水平低于HFD组。结论 葫芦巴可通过抑制炎症因子(IL-1β、IL-6)及趋化因子(MCP-1)表达、限制JNK炎症信号通路的激活而表现出抗炎特性,也可通过降低空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR 水平并诱导胰岛素受体信号通路的激活而表现出明显的改善胰岛素抵抗效应。 |