| 目的 观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。方法 将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组，模型组，抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。除空白对照组外，所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl4)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。第9周开始给药干预，抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃，环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃；均连续灌胃2周，灌胃期间造模继续。采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平；采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变；采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平，Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平，免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。结果 Gomori银染显示，模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生，纤维间隔相互连接，假小叶形成；抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻，但不如环靶明对照组。与模型组比较，抗纤软肝颗粒中、高剂量组、环靶明组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平显著降低(P<0.05),且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);与模型组比较，抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组Ⅰ型胶原含量明显降低(P<0.01),且高剂量组明显低于低、中剂量组(P<0.05);与环靶明对照组比较，抗纤软肝颗粒高剂量组ALT、AST水平及I型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较，抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.01);与环靶明对照组比较，抗纤软肝颗粒中、高剂量组Gli1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05),而抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1蛋白表达均增加(P<0.05)。免疫组化结果显示，抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织Gli1的表达较模型组出现不同程度减少，其中以高剂量组减少最显著，但各剂量组减少程度均不如环靶明对照组。结论 抗纤软肝颗粒对CCl4复合因素法所致的大鼠肝纤维化有保护作用，其作用机制可能与下调Hedgehog通路核转录因子Gli1有关。 |