| 目的 通过单独烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)或CSE联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白(porcine pancreatic elastase,PPE)气管内滴注2种方法构建慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型并比较造模效果。方法 SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、烟熏组、联合组,每组10只,分别予正常环境饲养、CSE、CSE联合LPS及PPE气管内滴注。每周检测大鼠体重,4周后检测大鼠肺功能,HE染色观察肺组织病理变化,测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及肺组织中黏蛋白5AC(mucin 5 subtype AC,MUC5AC)水平。结果 烟熏组、联合组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠体重明显低于烟熏组(P<0.05)。联合组用力肺活量(forced vital capacity,FVC)显著低于对照组(P<0.05),烟熏组、联合组大鼠第0.3s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3s,FEV0.3)、FEV0.3/FVC 水平显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC水平显著低于烟熏组(P<0.05)。烟熏组与联合组肺泡腔均呈扩大融合;联合组可见间隔变薄、断裂,融合成肺大泡。烟熏组、联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于对照组(P<0.05);联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于烟熏组(P<0.05)。结论 以上2种方法均能成功构建COPD大鼠模型,CSE联合LPS、PPE气管内滴注建立的模型比单纯CSE建立的模型更符合COPD患者的临床特点及病理特点。 |