| 四君子汤调节铁死亡增强小鼠三阴性乳腺癌免疫治疗效果实验研究 |
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| 中文关键词: 四君子汤 三阴性乳腺癌 免疫治疗 程序性死亡受体１ 铁死亡 |
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| 目的 探讨四君子汤对抗ＰＤ-１免疫治疗小鼠三阴性乳腺癌（ｔｒｉｐｌｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ＴＮＢＣ）的疗效及作用机制。方法 建立ＴＮＢＣ 移植瘤小鼠模型，将小鼠随机分为４Ｔ１组（模型组）、四君子汤组、抗ＰＤ-１治疗组、四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组，每组６只。四君子汤组小鼠按实验动物与人体表面积比换算给予４．８５ｇ／（ｋｇ·ｄ）四君子汤灌胃（每周５次），抗ＰＤ-１治疗组给予８０μｇ／只抗ＰＤ-１抗体腹腔注射（每周２次），四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组则分别给予上述治疗，４Ｔ１组则灌胃等体积的０．９％氯化钠溶液（每周５次）;连续干预３周。比较各组肿瘤体积大小，通过生存分析比较各组小鼠生存时间。采用Ｃ１１-ＢＯＤＩＰＹ 染色法进行脂质过氧化评估各组小鼠肿瘤细胞脂质过氧化水平，并通过测量丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）含量确认;采用７-氨基放线菌素Ｄ（７-ａｍｉｎｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎＤ，７-ＡＡＤ）染色法检测细胞死亡比例;采用实时定量ＰＣＲ 检测铁死亡相关基因表达。并进一步通过体外实验分析四君子汤有效成分（人参皂苷Ｒｂ１）对４Ｔ１癌细胞脂质过氧化和铁死亡的影响。结果 与抗ＰＤ-１治疗组相比，四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组小鼠肿瘤体积明显缩小（P＜０．０１），四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组中位生存期明显延长（３４ｄｖｓ．２５ｄ，P＜０．０５）。与抗ＰＤ-１治疗组相比，四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组脂质过氧化平均荧光强度明显升高（P＜０．０５），肿瘤细胞中的ＭＤＡ 含量、癌细胞死亡率均明显升高（P均＜０．０１）。四君子汤组（与４Ｔ１组相比）和四君子汤联合抗ＰＤ-１治疗组（与抗ＰＤ-１治疗组相比）铁死亡抑制基因犖犚犉２、犌P犡４、犛犔犆７犃１１表达水平显著降低（P均＜０．０５），但铁死亡促进基因犜犉犚犆组间比较差异无统计学意义（P＞０．０５）。细胞实验结果显示：与４Ｔ１细胞空白对照组相比，人参皂苷Ｒｂ１单体对乳腺癌细胞脂质过氧化平均荧光强度的作用差异无统计学意义（P＞０．０５）。人参皂苷Ｒｂ１单体联合ＩＦＮ-γ对乳腺癌细胞脂质过氧化平均荧光强度的作用明显高于单用ＩＦＮ-γ（P＜０．０５）。人参皂苷Ｒｂ１干预下４Ｔ１ 癌细胞铁死亡抑制基因犖犚犉２、犌P犡４、犛犔犆７犃１１ 表达水平显著降低（P均＜０．０５）。结论 四君子汤单独应用未见对小鼠ＴＮＢＣ 有明显治疗效果，但可增强抗ＰＤ-１ 抗体免疫治疗小鼠ＴＮＢＣ 的效果，其机制可能与四君子汤降低癌细胞铁死亡抑制基因表达有关。 |
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