| 目的 基于网络药理学与分子对接整合策略研究防己黄芪汤干预膝骨关节炎(kneeosteoarthritis,KOA)的潜在分子机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditionalChinesemedicinesystemspharmacology,TCMSP)检索并筛选出防己黄芪汤活性成分,再以MOLID号在RelatedTargets获取活性成分对应的药物靶点。通过GeneCards和OMIM数据库检索并筛选KOA相关的疾病靶点。利用Venny工具对药物靶点与疾病靶点进行交集分析,以确定防己黄芪汤治疗KOA的潜在作用靶点。利用String平台分析药物与疾病交集靶点的蛋白互作网络,经Cytoscape可视化并提取拓扑参数,锁定关键核心靶点。最后运用DAVID数据库对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析。结果 经筛选获得防己黄芪汤相关药物靶点229个、KOA相关疾病靶点2885个,其中交集靶点为129个。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-proteininteractionnetwork,PPI)网络分析得到防己黄芪汤治疗KOA的核心靶点有肿瘤蛋白p53(tumorproteinP53,TP53)、FOS、信号转导及转录激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activatedproteinkinase3,MAPK3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、MAPK1、AKT1、雌激素受体1(estrogenreceptor1,ESR1)等。GO富集分析结果显示,生物过程(biologicalprocess,BP)主要集中在对细菌源性分子的反应、脂多糖反应、对外源性刺激的反应等10条目,细胞组成(cellularcomponent,CC)主要包含膜筏、膜微区、小窝等10条目,分子功能(molecularfunction,MF)主要涉及到DNA-结合转录因子结合、磷酸酶结合、核受体活性等10条目;KEGG富集分析出AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等10条通路。分子对接结果显示,筛选出的主要活性成分与治疗KOA的核心靶点结合稳定。结论 防己黄芪汤通过多成分、多靶点和多通路的协同作用,综合调控KOA中慢性炎症反应、软骨细胞凋亡、代谢失衡及细胞外基质降解等关键病理过程,从而发挥整体干预和治疗作用。 |