慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与比较 |
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中文关键词: 慢性阻塞性肺疾病 大鼠模型 烟草烟雾 脂多糖 猪胰弹性蛋白酶 |
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基金项目:湖南省中医药科研计划项目(2021003) |
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【摘要】目的:通过烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)及其联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)两种方法构建大鼠慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 模型,并从体重、肺功能、肺组织病理、炎症因子及黏液分泌水平等方面比较造模效果。方法:SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、CSE组、CSE+LPS+PPE组,每组10只,分别予正常环境饲养、烟雾暴露、烟雾暴露联合LPS、PPE气管内滴注,每周检测大鼠体重,4周后检测大鼠肺功能,HE染色观察肺组织病理变化,测定血清TNF-α、IL-8及肺组织中MUC5AC的含量。结果:CSE组与CSE+LPS+PPE组大鼠体重增长低于对照组(P<0.05),CSE+LPS+PPE组大鼠体重增长明显低于CSE组(P<0.05);CSE组与CSE+LPS+PPE组大鼠FEV0.3和FEV0.3/FVC(%)均低于对照组(P<0.05),CSE+LPS+PPE组大鼠FVC低于对照组(P<0.05),CSE+LPS+PPE组大鼠FEV0.3、FVC和FEV0.3/FVC(%)比CSE组明显下降(P<0.05);CSE组与CSE+LPS+PPE组肺泡腔均呈扩大融合,CSE+LPS+PPE组可见间隔变薄、断裂,融合成肺大泡;CSE组与CSE+LPS+PPE组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织中MUC5AC含量高于对照组(P<0.05),CSE+LPS+PPE组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织中MUC5AC含量明显高于CSE组(P<0.05)。结论:两种方法均能成功构建COPD大鼠模型,而CSE联合气管内滴注LPS、PPE方法建立的模型比CSE建立的模型更符合人类慢阻肺的临床病理特点,这进一步完善了COPD大鼠模型建立方法与评价体系。 |
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